百事可樂最初於1890年代由美國北卡羅蘭納州一位藥劑師迦勒·布拉德漢姆所造，起初的名字為「布拉德飲料（英語：Brad's Drink）」，該飲料以碳酸水、糖、香草、生油、胃蛋白酶（pepsin）及可樂果（cola nut）製成。布拉德漢姆相信百事可樂因含有胃蛋白酶（pepsin），而幫助消化，有益於健康，後來該飲料在1898年8月28日更名為“Pepsi”，並於1903年6月16日將之註冊為商標[2]。
杯裝的百事可樂
該藥劑師在藥房內提供飲品給客戶享用，百事可樂的名氣由此而起。經過17年的成功，布拉德漢姆認為糖的價格會大升，決定拿大量資產用作購買糖。但事與願違，糖價沒有上升，反而下跌，因此蒸發了不少財富，他的百事可樂於1923年宣佈破產。至1931年，百事可樂被Loft糖果公司的主席Charles G. Guth收購，使它能再度在市場上出現。1940年百事可樂推出全國廣告，其廣告主題“Nickel Nickel”頗為流行，還被譯為55種不同語言[3]。百事可樂以再用酒樽來銷售，創下佳績，價格也比可口可樂便宜。因此曾被喻為“低下階層的飲品”，在美國被視為黑人的飲品，加拿大則被說為法語人的飲品。為了改造形象，百事可樂於1950年代大賣廣告，又找來了不少名人作產品代言人，使其銷量直逼可口可樂，但始終沒有超越。在1960年代，百事開始改變策略，以年輕人作賣點，并千方百计打入主要竞争对手可口可乐未曾进入或者经营失败的市场。1959年，作为苏联经济改革的一部分，赫鲁晓夫在莫斯科举行“美国商品展览会”，将百事可乐等美国著名商业品牌引进苏联与东欧市场，自此百事可乐垄断苏联市场长达26年，百事公司也获得了苏联伏特加的代理商资格[4]。
內容物為藍色的Pepsi Blue
1964年，百事可樂開始推出無糖的健怡版。從1980年代開始，百事與可口可樂的競爭進入白熱化，百事推出一系列以挑戰為主題的廣告，使對手銷量下降，可口可樂不甘示弱，推出以“新可口可樂”為主題的廣告。百事在行銷上開始向演藝圈靠攏，砸巨資請來當時全球最紅的流行巨星代言，迄今這仍是百事在行銷上的主要手法，歐美流行樂壇天王天后麥可·傑克森和瑪丹娜就曾經當過代言人。千禧年之後，世界級的運動明星諸如梅西、大卫·贝克汉姆和罗纳尔多等憑著高人氣，也成為百事代言人的首選。
2023年3月，百事公司宣布，要調整流傳百年的配方，官方聲明中表示，可樂的含糖量將會減少57%。目前330毫升容量的百事可樂含糖量為36克，新的配方中將減少僅剩15克，500毫升的瓶裝百事可樂，含糖量則是從53.25克降為22.75克，而2公升容量的百事可樂含糖量則直接從213克剩91克。不過本來就不含糖的Diet Pepsi及Pepsi MAX配方，將保持不變。百事可樂在新配方中，會使用三氯蔗糖和乙酰磺胺酸钾當甜味劑，熱量會比原本低56%。百事公司發言人表示，只有超市、零售店通路所銷售的瓶裝、罐裝可樂會受到影響，如果想要回味高糖汽水，可以到速食店或是酒吧購買。隨著配方重新調整，百事公司還更新營養訊息標籤，以便讓顧客清楚知道含糖量。此消息一出，引發外界譁然，一些消費者表示，用甜味劑代替糖會破壞原本的味道，他們無法忍受這種改變，直接表示要轉向可口可樂[5][6][7]。